Formülü:Bir kapsül, 100 mg imatinib ( mesilat tuzu olarak ) içerir.Kapsül boyar maddesi olarak, kırmızı demir oksit ,sarı demir oksit ve titanyum dioksitiçerir. Farmakolojik özellikleri:Endikasyonları:Glivec, kronik miyeloid löseminin (KML) blast krizi, hızlanmış fazında olan ya dainterferon-alfa tedavisiyle başarı sağlanamadıktan sonra kronik fazında bulunanhastaların tedavisi için endikedir. Glivec, ayrıca rezekte edilemeyen ve/veya metastatikmalign gastrointestinal stroma tümörleri (GIST) olan erişkin hastaların tedavisi için deendikedir.Glivec'in etkinliği KML'de genel hematolojik ve sitogenetik yanıta ve GIST'de deobjektif yanıt oranlarına bağlıdır . Kontrendikasyonları:Aktif madde ya da eksipiyanlardan herhangi birine karşı aşırı duyarlılık Uyarılar/Önlemler:Glivec, gastrointestinal bozukluk riskini minimuma indirmek için gıdalarla ya da büyükbir bardak suyla birlikte alınmalıdır.Glivec, başka ilaçlarla eşzamanlı olarak kullanıldığında ilaç etkileşimi potansiyel vardır(bkz. Diğer İlaç Etkileşimleri).Eğer karaciğer fonksiyonu bozuk ise Glivec'e maruz kalındığında bu bozukluğunartması beklenir ve Glivec karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.Halen Glivec ile bozuk karaciğer fonksiyonu olan hastalarda gerçekleştirilmiş klinikçalışmalar bulunmadığı için doz ayarlamasıyla ilgili özel öneriler verilememektedir.Açık bir gereklilik olmadığı sürece ciddi karaciğer bozukluğu bulunan hastalarda Gliveckullanılmamalıdır. Bu vakalarda, periferik kan sayımları ve karaciğer enzimleri dikkatlibir şekilde takip edilmelidir (bkz. Pozoloji ve kullanım şekli).Glivec alan hastaların yaklaşık % 1 ila 2'sinde ciddi sıvı retansiyonu (plevra efüzyonu,ödem, pulmoner ödem, asit) ortaya çıktığı bildirilmiştir . Bu nedenle, hastaların düzenliolarak tartılması önerilir. Beklenmedik, ani bir kilo artışı dikkatlice araştırılmalı vegerektiğinde uygun destek bakım yapılmalı ve terapötik önlemler alınmalıdır. Klinikçalışmalarda, yaşlı hastalarda ve daha önceden kardiyak hastalık hikayesi bulunanlardabu olayların insidanslarının arttığı saptanmıştır .GIST klinik çalışmasında, 8 hastanın (% 5.4) gastrointestinal (GI) hemorajisinin olduğuve 4 hastanın da (% 2.7) tümörün yıkıldığı bölgede hemorajilerinin bulunduğubildirilmiştir. Tümör hemorajileri, tümör lezyonlarının anatomik yerleşim yerlerine göreintra-abdominal ya da intra-hepatik olmuştur. Tümörlerin GI bölgelere yerleşmelerihasta popülasyonunda GI kanama bildirilmesine neden olmaktadır .Laboratuar testleriGlivec ile tedavi sırasında düzenli olarak tam kan sayımları yapılmalıdır. KMLhastalarının Glivec ile tedavisi, nötropeni ya da trombositopeniye yol açmıştır. Bununlabirlikte, bu sitopenilerin ortaya çıkışı, hastalığın tedavi edildiği evreye bağımlıdır vekronik fazda KML bulunan hastalarla karşılaştırıldığında, hızlanmış fazda KML ya dablast krizi bulunan hastalarda daha sık görülürler. (bkz. Pozoloji ve kullanım şekli)önerildiği gibi Glivec tedavisi kesilebilir ya da dozu azaltılabilir .Glivec alan hastalarda karaciğer fonksiyonu (transaminazlar, bilirubin, alkalin fosfataz)düzenli olarak takip edilmelidir. (bkz. Pozoloji ve kullanım şekli, Hematolojik olmayanadvers reaksiyonlar) önerildiği gibi, bu laboratuar anormallikler, Glivec ile tedavikesilerek ve/veya dozu azaltılarak tedavi edilmelidir.Glivec ve metabolitleri böbrek yoluyla önemli bir miktarda atılmazlar. Kreatininklirensinin yaşla birlikte azaldığı bilinmektedir, ve yaş Glivec kinetiğini anlamlı olarak etkilememektedir. Bununla birlikte, böbrek fonksiyonu bozuk olan hastalarla yürütülmüş klinik çalışmaların olmaması nedeniyle doz ayarlamalarıyla ilgili özel öneriler verilememektedir.Gebelik ve laktasyonda kullanımGebelikGebe kadınlarda imatinib kullanımıyla ilgili yeterli veri yoktur. Glivec, açıkça gerekli olmadığısürece gebelik sırasında kullanılmamalıdır. Gebelik sırasında kullanılması durumunda, hastayafötüs üzerindeki potansiyel riskleri hakkında bilgi verilmelidir. Çocuk doğurma potansiyelinesahip kadınlara tedavi sırasında etkin bir kontrasepsiyon uygulamaları önerilmelidir.Emzirmeİmatinibin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Yan etkiler/Advers etkiler:İlerlemiş evrede kronik miyeloid lösemi (KML) ya da malign GIST bulunan hastalarda,altta yatan hastalığa bağlı semptomların çok çeşitli olması, ilerlemesi ve beraberinde çoksayıda ilaç kullanılması nedeniyle advers olayların nedeninin saptanmasını zorlaştırançeşitli yanıltıcı tıbbi koşullar bulunabilir .Glivec kronik oral günlük dozda, KML bulunan hastalar tarafından genellikle iyi tolereedilmiştir. Hastaların çoğu belli zaman noktalarında advers olaylar yaşamışlardır, ancakbunların çoğu hafif-orta düzeyde olmuş, sadece kronik fazdaki hastaların % 1'inde,hızlanmış fazdaki hastaların % 2'sinde ve blast krizi bulunan hastaların da % 5'indeilaçla ilişkili advers olaylar nedeniyle ilaç bırakılmıştır. GIST çalışmasında, Hastaların% 3'ü ilaçla ilişkili advers olaylar nedeniyle Glivec'i bırakmıştır .İki istisna dışında, KML ve GIST hastalarındaki advers reaksiyonlar benzer olmuştur.GIST'de daha az miyelosupresyon olmuş ve intra-tümöral hemorajiler sadece GISTpopülasyonunda görülmüştür (Bkz. Uyarılar/Önlemler). En sık bildirilen ilaçla ilişkiliadvers olaylar hafif bulantı, kusma, diyare, miyalji, kas krampları ve döküntü olmuş,bunlar kolaylıkla tedavi edilmiştir. Yüzeyel ödemler, tüm çalışmaların ortak bir bulgusuolmuş, daha çok periorbital ya da alt ekstremite ödemleri şeklinde ortaya çıkmıştır.Bununla birlikte, bu ödemler nadiren ciddi olmuş, diüretiklerle, diğer destektedavileriyle ya da bazı hastalarda Glivec dozu azaltılarak tedavi edilmiştir .Plevra efüzyonları, asit, pulmoner ödem ve yüzel ödemle birlikte ya da ödemsiz hızlıkilo alımı gibi çeşitli advers olaylar bütün olarak "sıvı retansiyonu" şeklindetanımlanabilir . Bu olaylar genellikle Glivec tedavisi kesilerek ve diüretiklerle ya dadiğer uygun destek önlemleriyle tedavi edilebilir. Bununla birlikte, bu olayların çok azıciddi ya da yaşamı tehdit eder nitelikte olabilir ve blast krizi olan bir hasta karmaşık birplevra efüzyonu, konjestif kalp yetmezliği ve böbrek yetmezliği klinik hikayesiyleölmüştür .Aşağıda izole vakalar dışında bildirilen advers reaksiyonlar, organ sınıfı ve sıklıklarınagöre sıralanmıştır.Sıklıklar şu şekilde tanımlanmıştır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (>1/100, ≤1/10), nadir(>1/1000, ≤1/100).Enfeksiyonlar ve enfestasyonlarNadir: Sepsis, pnömoni, herpes simplex, herpes zoster, üst solunum yolu enfeksiyonuKan ve lenfatik sistem bozukluklarıÇok yaygın: Nötropeni, trombositopeni, anemi.Yaygın: Febril nötropeni, pansitopeni.Metabolizma ve beslenme bozukluklarıYaygın: Anoreksi.Nadir: Dehidratasyon, hiperürisemi, hipokalemi, hiperkalemi, hiponatremi, iştah artışı.Psikiyatrik bozukluklarNadir: Depresyon.Sinir sistemi bozukluklarıÇok yaygın: Baş ağrısı.Yaygın: Baş dönmesi, tat alma bozuklukları, paresteziler, uykusuzluk.Nadir: Hemorajik inme, senkop, periferik nöropati, hipoesteziler, somnolans, migren.Göz bozukluklarıYaygın: Konjonktivit, göz yaşı artışı.Nadir: Göz irritasyonu, bulanık görme, konjonktival hemoraji, göz kuruması, orbitalödem.Kulak ve labirent bozukluklarıNadir: Vertigo.Kardiyak bozukluklarNadir: Kalp yetmezliği, pulmoner ödem, taşikardi.Vasküler bozukluklarNadir: Hematom, hipertansiyon, hipotansiyon, kızarma, periferik soğukluk.Respiratuar, torasik ve mediastinal bozukluklarYaygın: Plevra efüzyonu, epistaksisNadir: Dispne, öksürük.Gastrointestinal bozukluklarÇok yaygın: Bulantı, kusma, diyare, dispepsi, karın ağrısı.Yaygın: Karında şişkinlik, gaz, konstipasyon, ağız kuruluğu.Nadir: Gastrointestinal hemoraji, melena, asit, gastrik ülser, gastrit, gastro-özofagealreflü, ağız ülserasyonu, geğirme.Hepato-biliyer bozukluklarNadir: Sarılık, hepatik enzim artışı, hiperbilirubinemiCilt ve subkutan doku bozukluklarıÇok yaygın: Periorbital ödem, dermatit/egzema/döküntü.Yaygın: Yüz ödemi, göz kapağı ödemi, kaşıntı, eritem, kuru cilt, alopesi, geceterlemeleri.Nadir: Peteşiler, kontüzyon, terlemede artış, ürtiker, onikoklazis, fotosensitivitereaksiyonu, purpura, anjiyoödem.Kas iskelet, bağ dokusu ve kemik bozukluklarıÇok yaygın: Kas spazmı ve krampları, Kas iskelet ağrısı, eklemde şişme.Nadir: Siyatik.Renal ve üriner bozukluklarNadir: Böbrek yetmezliği.Üreme sistemi ve meme bozukluklarıNadir: Jinekomasti, memede büyüme, skrotal ödemGenel bozukluklar ve uygulama bölgesi koşullarıÇok yaygın: Sıvı retansiyonu ve ödem, yorgunluk.Yaygın: Pireksi, güçsüzlük, sertlik.Nadir: Huzursuzluk, hemoraji.İncelemelerYaygın: Kilo artışı.Nadir: Kanda alkalin fosfataz artışı, kanda kreatinin artışı, kilonun azalması.Laboratuar testi anormallikleriHematolojiKML'de başta nötropeni ve trombositopeni olmak üzere sitopeniler tüm çalışmalarındevamlı bir bulgusu olmuş, ≥ 750 mg gibi daha yüksek dozlarda daha sık olduklarıdüşünülmüştür (faz I çalışma).