|
|
|
Formülü: Herbir Divitab 5 mg benazepril hidroklorür, diğer yardımcı maddeler yanında boya maddesi olarak sarı demir oksit, titanyum dioksit içermektedir. Farmakolojik özellikleri: Endikasyonları: Hipertansiyon tedavisi Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA Sınıf II-IV) ek tedavi için. Kontrendikasyonları: Benazepril veya benzeri bileşiklere karşı bilinen aşırı duyarlık. ACE inhibitörü ile daha önceki bir tedaviye bağlı anjio-ödem hikayesi. Hamilelik ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Uyarılar/Önlemler: Anafilaktoid ve benzeri reaksiyonlar Muhtemelen ACE inhibitörlerinin endojen bradikinin de dahil eikosanoidlerin ve polipeptidlerin metabolizmasını etkilemelerinden dolayı ACE inhibitörlerini (Cibacen dahil) alan hastalarda, bazıları ciddi olan, istenmeyen çeşitli reaksiyonlar görülebilir. Anjio-ödem Cibacen dahil, ACE inhitibörleriyle tedavi edilen hastalarda dudaklar, yüz, dil, glottis ve larinkste anjio-ödem bildirilmiştir. Böyle belirtiler görüldüğünde Cibacen derhal kesilmeli ve belirti ve semptomlarda tamamen ve sürekli bir düzelme oluncaya kadar hasta dikkatle takip edilmelidir. Şişme sadece yüz ve dudaklarda olduğunda genellikle kendiliğinden veya antihistaminikler ile tedavi ile geçer. Larinks ödemi ile birlikte anjioödem öldürücü olabilir. Dil, glottis veya larinksin de ödeme katılması halinde uygun tedavi, yani subkütan adrenalin çözeltisi (1:1000 lik çözeltiden 0.3-0.5 ml) derhal uygulanmalı ve/veya hava yolunun açık kalmasını sağlayacak önlemler alınmalıdır. Duyarsızlaştırma sırasında anafilaktoid reaksiyonlar ACE inhibitörü alırken Hymenoptera zehiri ile duyarsızlaştırma tedavisi uygulanan iki hastada hayatı tehdit edici anafilaktoid reaksiyonlar görülmüştür. Aynı hastalarda ACE inhibitörleri geçici olarak kesildiğinde reaksiyonlar önlenmiş, fakat yeniden kullanıldıklarında tekrar ortaya çıkmışlardır. Membrana temas sırasında anafilaktoid reaksiyonlar ACE inhibitörleri alırken yüksek akış membranları ile diyaliz uygulanan hastalarda anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir. Anafilaktoid reaksiyonlar dekstran sülfat absorpsiyonu ile düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi uygulanan hastalarda da bildirilmiştir. Semptomatik hipotansiyon Diğer ACE inhibitörleriyle olduğu gibi Cibacen ile de ender olarak, özellikle uzun süreli diüretik tedavisi, tuz kısıtlayıcı diyet, diyaliz, diyare ve kusma sonucu olarak hacim veya tuz eksikliği olan hastalarda, semptomatik hipotansiyon gözlenmiştir. Cibacen ile tedaviye başlamadan önce hacim ve/veya tuz eksikliği düzeltilmelidir. Hipotansiyon görüldüğünde hasta yatar vaziyete getirilir ve gerekirse i.v olarak serum fizyolojik verilir. Kan basıncı ve hacmi normale döndükten sonra Cibacen ile tedaviye devam edilebilir. Şiddetli konjestif kalp yetmezliği hastalarında ACE inhibitörü ile tedavi aşırı hipotansiyona neden olabilir ki bu oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ile birlikte olabilir. Böyle hastalarda tedavi yakın tıbbi gözetim altında başlamalı ve hastalar tedavinin ilk iki haftasında ve benazepril veya diüretik dozu artırıldığında yakından izlenmelidir. Agranülositoz, nötropeni Bir ACE inhibitörü olan kaptoprilin agranülositoz ve kemik iliği depresyonuna neden olduğu gösterilmiştir; böyle etkiler sistemik eritematöz lupus veya skleroderma gibi bir kollagen vasküler hastalığı da olan böbrek yetmezliği hastalarında daha sık olarak bildirilmiştir. Benazeprilin benzer sıklıkta agranülositoza neden olup olmadığını gösteren yeterli bilgi bulunmamaktadır. Kollagen vasküler hastalığı olan hastalarda, özellikle hastalık renal fonksiyon yetmezliği ile birlikte ise lökosit sayısının takibi düşünülmelidir. Hepatit ve hepatik yetmezlik ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda çoğu kolestatik hepatit olmak üzere, bazıları öldürücü, akut karaciğer yetmezliği nadiren bildirilmiştir. Mekanizma bilinmemektedir. ACE inhibitörleri alırken sarılık gelişen veya hepatik enzimlerinde belirgin yükselme olan hastalar ACE inhibitörlerini kesmeli ve yakın tıbbi gözetim altında tutulmalıdırlar. Azalmış renal fonksiyon Duyarlı hastalarda renal fonksiyonda değişiklikler görülebilir. Renal fonksiyonu reninanjiotensin- aldosteron aktivitesine bağlı olabilen, şiddetli konjestif kalp yetmezliği hastalarında ACE inhibitörleri ile tedavi oligüri ve/veya ilerleyen azotemi ve (nadiren) akut renal yetmezlik ile ilişkili olabilir. Bir böbreğinde veya çift taraflı renal arter stenozu olan hipertansif hastalar ile yapılan küçük bir çalışmada, Cibacen ile tedavi kan üre azotunda ve serum kreatinin düzeyinde artışlarla ilişkili bulunmuş; bu artışlar Cibacen veya diüretik tedavisinin veya her ikisinin birden kesilmesiyle **** dönmüşlerdir. Böyle hastalar ACE inhibitörleri ile tedavi edilirlerse, tedavinin ilk birkaç haftasında renal fonksiyon takip edilmelidir. Önceden görünür bir renal vasküler hastalığı olmayan bazı hipertansif hastalarda, özellikle Cibacen bir diüretik ile verildiğinde, kan üre azotu ve serum kreatinin düzeylerinde genellikle küçük ve geçici yükselmeler görülmüştür. Bu önceden renal yetmezliği olan hastalarda daha fazla görülebilir. Cibacen dozunun azaltılması ve/veya diüretiğin kesilmesi gerekebilir. Hipertansif hastanın değerlendirilmesinde daima renal fonksiyon da değerlendirilmelidir. Öksürük ACE inhibitörleri ile tedavide, muhtemelen endojen bradikinin parçalanmasının inhibisyonuna bağlı olarak, kuru, inatçı öksürük bildirilmiştir. Bu öksürük genellikle tedavinin kesilmesiyle geçer. ACE inhibitörünün neden olduğu öksürük, öksürüğün ayırdedici teşhisinde dikkate alınmalıdır. Cerrahi/Anestezi Hastanın bir ACE inhibitörü aldığı ameliyattan önce anesteziste bildirilmelidir. Hipotansiyona neden olan ilaçlarla anestezi esnasında ACE inhibitörleri, dengeleyici renin salınmasına sekonder olarak anjiotensin II nin oluşumunu durdurabilirler. Bu mekanizmaya bağlı hipotansiyon görüldüğünde hacim artırmak suretiyle bu durum düzeltilmelidir. Hiperkalemi ACE inhibitörleriyle tedavi esnasında ender vakalarda serum potasyum düzeyleri yükselebilir. Klinik çalışmalarda hiperkalemi nedeniyle Cibacen kullanımına son verildiği bildirilmemiştir. Hiperkalemi oluşması için risk faktörleri renal yetersizlik, diabetes mellitus, ve aynı zamanda hipokalemi için ilaç kullanılmasıdır ("İlaç Etkileşmeleri" bökümüne bakınız). Aortik, mitral stenoz Aortik veya mitral stenozu olan hastalarda diğer tüm vazodilatörlerle tedavide olduğu gibi Cibacen ie tedavide de çok dikkatli olmalıdır. Hamilelik ve emzirme Cibacen hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. ACE inhibitörleri hamile kadınlara verildiğinde fetal ve neonatal morbiditeye ve ölüme neden olabilirler. Dünya literatüründe böyle vakalar bildirilmiştir. Hamilelik farkedildiğinde ACE inhibitörleri olabildiğince çabuk kesilmelidir. Hamileliğin ikinci ve üçüncü üç aylık dönemlerinde ACE inhibitörlerinin kullanımı hipotansiyon, neonatal kafatası hipoplazisi, anüri, **** dönebilen veya dönemeyen renal yetmezlik ve ölüm dahil fetal ve neonatal hasar ile ilişkili bulunmuştur. Muhtemelen azalmış fetal renal fonksiyon nedeniyle oligohidramnios da bildirilmiştir; bu ortamda oligohidramnios fetal kol-bacak kırıkları, kraniyofasiyal deformasyon ve hipoplastik akciğer gelişimi ile ilişkili olmuştur. Prematürite, intrauterin gelişme ****liği ve açık duktus arteriosus da bildirilmiş ancak bunların ACE inhibitörü ile bağlantısı olup olmadığı açıklığa kavuşmamıştır. İ lk üç aylık dönemde intrauterin olarak ACE inhibitörü ile karşılaşma sonrası böyle olumsuz etkiler görülmemiştir. Bu sadece birinci üç aylık dönemde ACE inhibitörleri alan kadınlar için kesindir. Hasta hamile kaldığında doktorun benazeprili en kısa zamanda kesmesi önerilir. Benazepril veya benazeprilatın anne sütüne geçtiği anlaşılmıştır. Ancak maksimum konsantrasyonların plazmadakinin % 0.3 ü kadar olduğu görülmüştür. Bebeğin sistemik dolaşımına ulaşan benazeprilat fraksiyonu ihmal edilebilir düzeydedir. Süt emen bebeklerde herhangi bir istenmeyen etki görülmesi ihtimali olmamakla birlikte, Cibacen süt veren annelere tavsiye edilmez. Araç sürme ve makine kullanma Diğer antihipertansiflerle tedavide olduğu gibi Cibacen ile tedavi sırasında da hastalara araç sürerken veya makine kullanırken tedbirli olmaları öğütlenmelidir. Mutajenik, karsinojenik, teratojenik etkiler Yapılan klinik öncesi emniyet çalışmalarında benazepril mutajenik, karsinojenik veya teratojenik etkisi görülmemiştir. Yan etkiler/Advers etkiler: Cibacen'in iyi tolere edildiği görülmüştür. Cibacen ve diğer ACE inhibitörleri ile ilişkili olan yan etkiler aşağıdadır: Kardiyovasküler sistem : Bazen palpitasyonlar, ortostatik semptomlar; ender olarak semptomatik hipotansiyon, göğüs ağrısı, angina pektoris, aritmiler; çok ender olarak miyokard enfarktüsü. Gastrointestinal sistem: Bazen spesifik olmayan gastrointestinal bozukluklar; ender olarak diyare, kabızlık, bulantı, kusma, karın ağrısı; çok ender olarak pankreatit. Deri : Bazen döküntü, ateş basması, pruritus, ışığa duyarlık. Karaciğer ve safra yolu : Ender olarak hepatit (kolestatik), kolestatik sarılık ("Uyarılar/Önlemler" bölümünde ilgili kısma bakınız). Ürogenital sistem : Bazen sık idrar; ender olarak kan üre azotunda artış, serum kreatinin düzeyinde artış; çok ender olarak yetersiz renal fonksiyon ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Solunum sistemi : Bazen öksürük, solunum sistemi semptomları. Merkezi sinir sistemi : Bazen baş ağrısı, sersemlik, halsizlik; ender olarak uyku hali, uykusuzluk, sinirlilik ve paresteziler. Kan : Çok ender olarak trombositopeni ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Duyu organları : Çok ender olarak kulak çınlaması, tat alma duyusunda bozukluk. Alerjik ve immun reaksiyonlar : Ender olarak anjiyoödem, dudaklar ve/veya yüzde ödem ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Kas iskelet sistemi : Ender olarak eklem ağrısı, artrit, kas ağrısı. Laboratuar bulguları Diğer ACE inhibitörleriyle olduğu gibi, esansiyel hipertansiyonu tek başına Cibacen ile tedavi edilen hastaların % 0.1 den az bir kısmında kan üre azotu ve serum kreatinin düzeylerinde tedavinin kesilmesiyle **** dönen küçük artışlar gözlenmiştir. Bu artışlar Cibacen ile birlikte diüretik alan hastalarda veya renal arter stenozu olan hastalarda daha fazla görülür ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). İlaç etkileşimleri: Diüretik kullanan hastalarda veya sıvı kaybı olmuş hastalarda, bir ACE inhibitörü ile tedaviye başlandıktan sonra, kan basıncında aşırı bir düşme ender olarak görülebilir. Böyle hastalarda Cibacen ile tedaviye başlamadan 2-3 gün önce diüretik tedavisini kesmek suretiyle, bu hipotansif etki ihtimali en aza indirilebilir ("Kullanım şekli ve dozu", "Uyarılar/Önlemler" bölümlerine bakınız). Plazma renin aktivitesini artıran veya sodyum dengesini değiştiren ilaçlar (örneğin diüretikler) Cibacen'in antihipertansif etkisini güçlendirir. Potasyum-tutucu diüretikler (örneğin spironolakton, triamteren, amilorid, v.s.) potasyum katkıları veya potasyum içeren diyet tuzlarının ACE inhibitörü alan hastalara verilmesi tavsiye edilmez, çünkü bu durumda serum potasyumunda önemli miktarda artış olabilir. Ancak bu ilaçların birlikte kullanılmaları gerektiğinde, serum potasyum düzeylerinin sık sık kontrolü tavsiye edilir. Lityum ile tedavi sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda yükselmiş serum lityum düzeyleri ve lityum toksisite semptomları bildirilmiştir. Bu ilaçlar birlikte dikkatle verilmelidir; serum lityum düzeylerinin sık sık izlenmesi tavsiye edilir. Bir diüretik de kullanılırsa lityumun toksisite riski artabilir. İndometazinin, birlikte kullanıldıklarında, ACE inhibitörlerinin hipertansif etkisini azaltabileceği gösterilmiştir. Kontrollü bir klinik çalışmada indometazin Cibacen'in antihipertansif etkisi ile etkileşmemiştir. Kullanım şekli ve dozu: Hekime danışmadan kullanmayınız. Hekim başka türlü tavsiye etmediği takdirde aşağıdaki dozlarda kullanılır. Hipertansiyon Tiyazid diüretiklerini almayan hastalarda tavsiye edilen başlangıç dozu günde 10 mg dır. Doz günde 20 mg a çıkarılabilir. Dozaj kan basıncı cevabına göre, genellikle 1-2 hafta aralıklarla, ayarlanmalıdır. Bazı hastalarda doz aralığının sonuna doğru antihipertansif etki azalabilir. Böyle hastalarda total günlük doz iki eşit doza bölünmelidir. Hipertansif hastalarda Cibacen'in tavsiye edilen günlük maksimum dozu, tek doz veya iki doz halinde verilen, 40 mg dır. Eğer tek başına Cibacen kan basıncında yeterli düşüş sağlayamazsa diğer bir antihipertansif, örneğin bir tiyazid diüretik veya bir kalsiyum antagonisti, başlangıçta düşük dozda olmak üzere, birlikte verilebilir. Daha önce diüretik ile tedavi olması halinde Cibacen ile tedavi başlamadan 2-3 gün önce diüretik kesilmeli ve gerekirse daha sonra verilmelidir. Diüretiğin kesilmesi mümkün değilse, aşırı hipotansiyondan kaçınmak için Cibacen'in başlangıç dozu azaltılmalıdır (10 mg yerine 5 mg) ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Kreatinin klirensi > 30 ml/dakika olan hastalar için de mutat doz tavsiye edilir Kreatinin klirensi < 30 ml/dakika olan hastalar Başlangıç dozu günde 5 mg dır. Gerektiğinde bu doz günde 10 mg a kadar çıkartılabilir. Kan basıncını daha fazla düşürmek için tiyazid olmayan bir diüretik veya bir diğer antihipertansif ilaç ilave edilmelidir. Konjestif kalp yetmezliği Tavsiye edilen başlangıç dozu günde bir defa 2.5 mg (yarım tablet) dır. Başlangıç dozunu takiben, kan basıncında önemli bir düşme riski nedeniyle, ilk defa Cibacen alan hastalar ilk dozdan sonra sıkı bir tıbbi gözetim altında tutulmalıdır ("Uyarılar/Önlemler" bölümüne bakınız). Kalp yetmezliği belirtilerinde yeterli bir iyileşme görülmeyen hastalarda, semptomatik hipotansiyon veya diğer istenmeyen yan etkiler de görülmediği takdirde, 2-4 hafta sonra Cibacen'in dozu günde bir defa 5 mg a yükseltilebilir. Klinik cevaba bağlı olarak, uygun aralıklarla, doz günde bir defa 10 mg a ve nihayet günde bir defa 20 mg a yükseltilebilir. Genellikle günde bir doz etkindir. Bazı hastalar günde iki doz rejimine daha iyi cevap verebilirler. Kontrollü klinik çalışmalar, daha ağır kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA IV sınıf) için, genellikle hafif veya orta derecede kalp yetmezliği olan hastalar (NYHA I ve II. sınıflar) dan daha düşük Cibacen dozlarının gerekli olduğunu göstermiştir. Kreatinin klirensi < 30 ml/dak olan konjestif kalp yetmezliği hastaları için günlük doz 10 mg a yükseltilebilir, fakat başlangıçta düşük doz (örneğin 2.5 mg) kullanılması uygun olabilir ("Farmakokinetik Özelllikleri" bölümüne bakınız). Çocuklar : Cibacen'in çocuklarda emniyet ve etkinliği tespit edilmemiştir. Yaşlı hastalar : Yaşlı hastalar için doz tavsiyeleri ve özel uyarılar erişkinlerdeki gibidir. AŞIRI DOZ VE TEDAVİSİ Belirtiler ve semptomlar : Cibacen ile aşırı doz alımı bildirilmemiş olmakla birlikte, ana belirtinin belirgin hipotansiyon olması beklenebilir. Tedavi : İlaç yeni alınmışsa hasta kusturulur. Aktif metabolit benazeprilat çok az diyaliz edilebilir; ancak yine de şiddetli renal fonksiyon yetersizliği olan aşırı doz almış hastalarda normal eliminasyonu desteklemek için diyaliz düşünülebilir. Belirgin hipotansiyon görülmesi halinde intravenöz olarak serum fizyolojik verilmelidir.
|